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本校醫學系內科學科李岡遠教授(本校副校長)與吳聲明副教授團隊發表論文於《歐洲呼吸雜誌》（European Respiratory Journal）(JIF=21.0)；本研究探討長期暴露於空氣中懸浮微粒（PM2.5/PM10）造成慢性阻塞性肺疾病COPD(Chronic Obstruction Pulmonary Disease)中肺氣腫表現型之相關性，並聚焦於「inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4（ITIH4）」這一蛋白表現缺失的調控與作用機制。作者透過臨床隊列分析（COPD病人220位、正常對照61位）、細胞與動物實驗，發現：
1.ITIH4與PM暴露呈負相關：COPD病人的血清與肺組織中ITIH4表現量隨PM暴露上升而顯著下降，且與肺氣腫嚴重程度（HRCT測得的低密度衰?區域百分比LAA%）及肺功能（FEV1）呈顯著相關。
2.ITIH4表現降低與細胞凋亡有關：在COPD小氣道上皮細胞中，ITIH4基礎表現偏低，暴露於PM2.5或過氧化氫（H2O2）後會誘發氧化壓力並促進細胞凋亡。高度表現ITIH4則能顯著減少細胞凋亡與ROS（活性氧化物）產生。
3.ITIH4透過JNK相關與非相關路徑抑制細胞凋亡：ITIH4能減弱JNK訊號的活化與β-catenin下降，後者與組織修復及上皮完整性有關。重要的是缺乏ITIH4會加劇這些損傷反應。
4.外源性人類重組ITIH4蛋白(rITIH4)具保護作用：施予rITIH4可降低PM或H2O2誘發的細胞死亡與伴隨DNA斷裂之細胞凋亡，顯示其潛在治療價值。
5.ITIH4可望作為PM相關COPD的生物標記與治療靶點：不僅其表現與PM暴露有顯著相關，也具備抑制氧化壓力與細胞凋亡的功能。
此研究為PM如何導致COPD提供了新視角，釐清ITIH4缺失的角色不僅有助於疾病機轉理解，也可應用於早期診斷與治療策略開發。
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作者排名/作者/單位
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1/14吳聲明(Sheng-Ming Wu)/ 醫學系內科學科
2/14陳冠元(Kuan-Yuan Chen)/ 醫學系內科學科
3/14莊校奇(Hsiao-Chi Chuang)/ 呼吸治療學系
4/14何淑娟(Shu-Chuan Ho)/ 呼吸治療學系
5/14林政緯(Cheng-Wei Lin)/ 醫學系生物化學暨細胞分子生物學科
6/14韓嘉莉(Chia-Li Han)/ 臨床基因體學暨蛋白質體學碩士學位學程
7/14 孫偉倫Wei-Lun Sun/醫學系內科學科
8/14 馮博皓(Po-Hao Feng)/醫學系內科學科
9/14林脩涪(Shiou-Fu Lin)/雙和醫院病理科
10/14陳玥希Yueh-Hsi Chen/醫學系內科學科
11/14陳資濤(Tzu-Tao Chen) /醫學系內科學科
12/14曾健華(Chien-Hua Tseng)/醫學系內科學科
13/14劉文德(Wen-Te Liu)/呼吸治療學系
14/14李岡遠(Kang-Yun Lee) /醫學系內科學科
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篇名
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Particulate matter–related ITIH4 deficiency is
associated with an emphysema phenotype of
chronic obstructive pulmonary disease through
JNK-dependent and JNK-independent signaling
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全文
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PDF下載
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出處
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European Respiratory Journal 2025 2401610; DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.01610-2024
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IF值
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21.0 (2024)
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分科排名
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RESPIRATORY SYSTEM (2/108) 1.85%
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發表者簡介
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§ 李岡遠 教授 §
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基本資料
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姓名
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李岡遠
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職稱
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教授
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單位
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醫學系內科學科
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最高學歷
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倫敦大學帝國學院國立心肺研究所博士
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聯絡方式
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電話
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02- 2736-1661 ext. 2013
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E-mail
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leekangyun@tmu.edu.tw
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研究專長
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研究興趣
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呼吸道疾病的表基因調控
癌症免疫學
腫瘤微環境
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§ 吳聲明 副教授 §
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基本資料
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姓名
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吳聲明
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職稱
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副教授
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單位
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醫學系內科學科
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最高學歷
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長庚大學生物醫學所博士
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聯絡方式
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電話
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02-2736-1661 ext. 27176
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E-mail
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chitosan@tmu.edu.tw ; 15711@s.tmu.edu.tw
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研究專長
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研究興趣
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Gene regulation
Cancer cell biology
Chronic inflammation
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